ASTM F2338真空衰減法無損檢測(cè)包裝泄漏應(yīng)用于醫(yī)藥行業(yè)

ASTM F2338《用真空衰減法的包裝緊密性無損檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法》是一種用于各種容器類包裝密封性檢測(cè)方法。USP1207.2《包裝完整性泄漏測(cè)試技術(shù)》中真空衰減法章節(jié)就明確寫到要參考ASTM F2338。在醫(yī)藥行業(yè)，國(guó)家藥典委推出了《無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》其中附1真空衰減法。目前醫(yī)藥行業(yè)采用真空衰減法測(cè)試無菌藥品包裝密封性已經(jīng)較為廣泛。但因?yàn)椤稛o菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》并不是實(shí)際的測(cè)試方法，對(duì)真空衰減法的描述并不是特別清楚，因此需要結(jié)合ASTM F2338詳細(xì)介紹真空衰減法的測(cè)試原理、測(cè)試過程、結(jié)果判定等。

關(guān)鍵詞：真空衰減法、密封性、醫(yī)藥行業(yè)、無菌藥品包裝

一、標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)介

ASTM F2338為醫(yī)藥行業(yè)提供了一種可靠、可重復(fù)且非破壞性的測(cè)試方法，能夠有效識(shí)別包裝中的宏觀和微觀泄漏，從而降低產(chǎn)品污染風(fēng)險(xiǎn)，保障患者安全。區(qū)別于微生物挑戰(zhàn)法的破壞性和概率性困局。醫(yī)藥行業(yè)更需要一種確定性的、高精度、非破壞性的檢漏方法。而真空衰減法正好迎合這個(gè)要求，因此國(guó)家藥典委推出指導(dǎo)原則后，真空衰減法在制藥行業(yè)得到廣泛應(yīng)用。

二、適用范圍

ASTM F2338標(biāo)準(zhǔn)具有廣泛的適用性，主要包括以下方面：

1. 適用包裝類型：

o 剛性包裝(如塑料、金屬、玻璃材質(zhì))

o 泡罩包裝

o 預(yù)灌封注射器/卡式瓶(有活動(dòng)部件)

o 軟袋/軟瓶包裝

2. 適用內(nèi)容物：

o 固體粉末

o 普通注射液

o 微球

o 滴眼劑

3. 檢測(cè)泄漏范圍：

o 可檢測(cè)至少5微米范圍內(nèi)的泄漏

o 能夠檢出包裝密封缺陷、材料穿孔、裂縫等多種泄漏

三、測(cè)試方法原理與流程

（一）、測(cè)試原理

ASTM F2338基于真空衰減技術(shù)，其核心原理是通過監(jiān)測(cè)測(cè)試腔內(nèi)真空壓力的變化來檢測(cè)包裝泄漏。當(dāng)被測(cè)包裝置于密封測(cè)試腔內(nèi)并被抽真空時(shí)，如果包裝存在泄漏，包裝內(nèi)氣體或者液體會(huì)通過泄漏點(diǎn)進(jìn)入測(cè)試腔內(nèi)，導(dǎo)致測(cè)試腔內(nèi)的真空壓力發(fā)生可測(cè)量的變化。通過高精度真空傳感器監(jiān)測(cè)這些壓力變化，可以判斷包裝是否存在泄漏。

（二）、測(cè)試流程

1. 準(zhǔn)備階段：

o 將待測(cè)包裝樣品置于測(cè)試腔室內(nèi)

o 確保測(cè)試腔密封良好

o 根據(jù)包裝特性設(shè)置測(cè)試參數(shù)(真空度、測(cè)試時(shí)間等)

2. 抽真空階段：

o 啟動(dòng)真空泵，將測(cè)試腔抽至預(yù)設(shè)真空水平

o 此階段通常持續(xù)幾秒鐘，具體時(shí)間取決于包裝類型和尺寸

o 如達(dá)不到設(shè)定的真空則說明有泄漏

3. 平衡階段：

o 達(dá)到目標(biāo)真空度后，系統(tǒng)進(jìn)入平衡階段

o 在平衡階段，包裝內(nèi)部壓力趨于穩(wěn)定

4. 測(cè)試階段：

o 監(jiān)測(cè)并記錄測(cè)試腔內(nèi)真空壓力的變化

o 典型測(cè)試時(shí)間為10-60秒，取決于包裝特性和泄漏率要求

o 因?yàn)獒t(yī)藥行業(yè)的特點(diǎn)，藥品有固體、液體、氣體等狀態(tài)的區(qū)分，因此測(cè)試過程中反饋的測(cè)試數(shù)據(jù)差異較大，測(cè)試時(shí)間也會(huì)因此變化。

5. 排氣階段：

o 測(cè)試完成后，測(cè)試腔恢復(fù)常壓

o 取出被測(cè)包裝

6. 數(shù)據(jù)分析：

o 系統(tǒng)比較實(shí)測(cè)壓力曲線與預(yù)設(shè)閾值

o 自動(dòng)判定包裝是否合格

四、測(cè)試結(jié)果判定

ASTM F2338標(biāo)準(zhǔn)中要求結(jié)果以mbar、Pa、Pa/s來表述，測(cè)試結(jié)果的判定主要基于以下兩種方法：

1. 壓力變化閾值法：

o 在測(cè)試期間監(jiān)測(cè)測(cè)試腔內(nèi)的壓力變化(ΔP)

o 將實(shí)測(cè)壓力變化與預(yù)設(shè)閾值比較

o 若ΔP超過閾值，判定為泄漏;否則判定為合格

2. 泄漏率計(jì)算法：

o 計(jì)算單位時(shí)間內(nèi)的壓力變化率(Pa/s)

o 與標(biāo)準(zhǔn)允許的最大泄漏率比較

o 若泄漏率超過閾值，判定為泄漏;否則判定為合格

ASTM F2338強(qiáng)調(diào)測(cè)試方法的驗(yàn)證，在標(biāo)準(zhǔn)中也例證了很多產(chǎn)品的測(cè)試過程及測(cè)試數(shù)據(jù)。國(guó)家藥典委發(fā)布的《無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》附1真空衰減法中也描述了如何進(jìn)行方法學(xué)的驗(yàn)證。而且要求用戶定期使用標(biāo)準(zhǔn)陰性樣品和陽(yáng)性樣品驗(yàn)證設(shè)備的檢測(cè)能力，確保測(cè)試結(jié)果的可靠性和一致性。標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)判定體系使其成為醫(yī)藥行業(yè)包裝質(zhì)量控制的重要工具，像濟(jì)南三泉中石的Leak-S微泄漏密封性測(cè)試儀已經(jīng)在制藥行業(yè)和藥檢機(jī)構(gòu)得到廣泛應(yīng)用，能夠有效區(qū)分合格與不合格產(chǎn)品，降低無菌屏障系統(tǒng)失效的風(fēng)險(xiǎn)。

需要指出的是，雖然ASTM F2338《用真空衰減法的包裝緊密性無損檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法》在醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)用廣泛，但并不是所有包裝型式、所有的藥品種類都適合真空衰減法，例如混懸液、粘稠狀液體等容易堵孔的藥品出現(xiàn)誤判的可能性比較大，因此不建議用真空衰減法，可以使用三泉中石的Leak-HV高壓放電法密封性測(cè)試儀進(jìn)行測(cè)試。